L-硒在癌症治疗中具有巨大潜力!国际SCI研究论文:L-硒甲基硒代半胱氨酸可显著增强肺癌对化疗的敏感性

发布日期:2022-07-07
发布人:希百康
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癌症是世界性的公共卫生问题,据国际癌症研究机构公布的数据显示,每年全球约800万人死于癌症。目前我国肿瘤的发病率为285.91/10万,平均每天每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤。

其中肺癌发病率和死亡率增长最快,是对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高,男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第二位。

近日,由河南希百康健康产业有限公司西安交通大学药学院、上海交通大学公共卫生学院、上海市徐汇区中心医院合作完成的一篇研究论文“L-Se-methylselenocysteine sensitizes lung carcinoma to chemotherapy”(L-硒甲基硒代半胱氨酸可显著增强肺癌对化疗的敏感性在国际学术期刊《Cell Proliferation》上在线发表,引起广泛关注。

研究指出:L-硒甲基硒代半胱氨酸(SeMC)在癌症治疗中具有巨大的潜力,SeMC可显著增强肺癌对化疗的敏感性。


一、SeMC能抑制肺癌细胞(A549)

将非癌细胞(293T)与肺癌细胞(A549),在同等外部条件下,分别放在含有SeMC的培养液中,经过24-48h的观察,发现非癌细胞(293T)未发生明显变化,而肺癌细胞(A549)细胞存活率显著下降,如下图:


二、SeMC与化疗药物协同作用

化疗是癌症治疗中使用最广泛、最有效的方法之一。科研人员将SeMC与表柔比星(EBN)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、吉西他滨(GEM)、顺铂(CDDP)或紫杉醇(PTX)等化疗药物联合应用,以 TSPBA、PVA 等材料为基质构建了肿瘤微环境(TME)响应性水凝胶递送系统,考察了这一系统对不同类型癌细胞系和非癌细胞系活力的影响以及对A549 肿瘤异种移植小鼠模型的的治疗效果。研究发现 SeMC 显著增强了 A549 肿瘤对表柔比星、紫杉醇和吉西他滨等化疗药物的敏感性(部分研究结果见下图),这些作用可能与 SeMC 诱导脂质过氧化以增加 ROS 产生有关。

三、SeMC增强化疗疗效

低水平的硒代谢物可以结合并形成包括谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、谷胱甘肽还原酶(GR)和硫氧还蛋白还原酶(TrxR)在内的一些含硒蛋白的活性位点。这些酶是细胞内重要的氧化还原调节分子,可保护细胞免受氧化损伤。相反,中高剂量的硒化合物会代谢产生大量的硒化氢(HSe-)和甲基硒醇(CH3Se-)。这些代谢物作为前氧化剂,会扰动细胞内氧化还原的平衡,诱导超氧化物和过氧化氢的产生。 ROS生成增多可能使癌细胞更容易受到化疗药物的影响。通过应用中高剂量硒化合物,降低癌细胞对 ROS 耐受的阈值,以增强化疗疗效,或许可为肿瘤治疗提供了一种新的思路。

四、SeMC具有较低副作用及系统毒性

低剂量的硒具有抗氧化活性,可保护膜脂质和生物大分子免受过氧化物介导的氧化损伤。在硒化合物中,无机硒化合物水溶性高,脂溶性差,具有较高的致突变性和遗传毒性等特性,导致其临床应用受到极大限制。而有机硒化合物如 L-硒甲基硒代半胱氨酸(SeMC)可更有效地通过细胞膜,并具有较低的副作用和系统毒性,从而在癌症治疗中具有巨大的潜力。

因此,L-硒甲基硒代半胱氨酸(SeMC)与化疗药物的联合应用可减少癌症治疗所需的药物剂量,降低甚至避免潜在的副作用。该研究表明 SeMC 联合化疗药物的治疗策略在肿瘤治疗中具有巨大的潜力。

美国亚利桑那大学癌症中心的 CLARK教授等在美国进行了为期13年的补硒双盲干预试验,这项实验符合严格的科学标准,试验在7家临床中心进行,结果发现:每日补充200微克硒,癌症总死亡率下降50%,癌症总发病率下降37%,其中肺癌发病率下降46%。

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